《生化危机2：重制版》不仅在画面上进行了重做，游戏内容上也进一步优化。

平林贵宏表示，2019年《生化危机2重制版》中游戏的战役比起原版将会删减，以更吸引如今的玩家。平林贵宏还提到了原版的四个篇章（Leon A/Claire B and Claire A/Leon B）是如何变成2条更加线性的主线的。

“原版中的一大亮点就是游戏的双角色系统，玩家可以通过不同的视角了解整个事件，无论是新任警察里昂还是学生克莱尔，大家都知道‘Zapping’系统，让每个角色都有了A和B两个部分。”

“我们仍想再现通过两位不同角色从自己的视角看到的同样一个故事的两面，所以仍会保留下里昂和克莱尔的双线，你可以任选一个优先去玩。”

“我们将战役简化了一些，通过去掉A/B章使其更加简洁，将角色在A和B章发生的事件融合到了一个故事中去。”

平林贵宏谈到，“我认为现在的玩家希望体验到更深刻紧张的剧情，如果将其展开到跨越四个章节会让故事显得薄弱，而且为了玩到游戏的全部内容而重复多次会有种重复感，因此我们设置成了两个主线，来展示主角的全部剧情，而不是拆的四分五裂。”